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同行评议开放获取恰加斯病

Untargeted metabolomics for triaging of cytochrome b inhibitors during Chagas’ disease drug discovery

PLOS Neglected Tropical Diseases·

A. Kenneth MacLeod, Lindsay B. Tulloch, Michele Tinti, Darren Edwards, Susan Wyllie, Kevin D. Read

DOI
10.1371/journal.pntd.0013917
PMID
41557738
PMCID
PMC12844530
OpenAlex
W7125168055
研究类型
Journal article
出版商
Public Library of Science (PLoS)
文章类型
journal-article
完整性状态
current

为何这项研究现在值得关注

所提出的基于代谢组学的反筛选方法可在恰加斯病药物发现流程早期阶段实施,用于优先开发具有新型作用机制的化合物,以应对对新疗法的迫切需求。

01

结构化证据摘要

研究问题

非靶向代谢组学能否在恰加斯病药物发现过程中识别并筛选表型筛选命中化合物中的细胞色素b抑制剂。

研究设计

基于实验室的代谢组学研究,使用液相色谱质谱联用技术(LC-MS)分析培养的鞭毛体型克氏锥虫在细胞色素b抑制剂及对照化合物处理后的代谢物变化谱。

人群与场景

体外培养的鞭毛体型克氏锥虫(恰加斯病病原体)。

主要发现

细胞色素b抑制剂在培养的克氏锥虫中引起快速且显著的代谢组学扰动。由79个差异表达代谢物(≥2倍变化,p < 0.05)组成的特征谱可将细胞色素b抑制剂与其他作用机制的化合物区分开,包括通过其他机制干扰氧化磷酸化的化合物。该特征谱在不同实验和化合物组之间表现出灵活性。

公共卫生意义

所提出的基于代谢组学的反筛选方法可在恰加斯病药物发现流程早期阶段实施,用于优先开发具有新型作用机制的化合物,以应对对新疗法的迫切需求。

重要局限

本摘要仅基于所提供的单篇文章摘要和书目元数据;需查阅原文以获得对该代谢组学特征谱的方法学、验证及推广性的决策级解读。

GIDS 解读

本文可通过其对恰加斯病治疗及药物发现方法学的关注被检索到。基于所提供的证据,未建立与实时监测信号的关联。

02

相关 GIDS 监测

文献背景不会验证、解释或改变监测信号;精确关系与背景关系会分开展示。

03

证据关系

本文与疾病、地区、主题及研究设计之间有 5 条可审计分类关系。

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